Az endometriózis kezeléséhez az immunrendszeren át vezet az út

Tartalomjegyzék

A közvélekedéssel ellentétben az endometriózis nem a hormonrendszer betegsége. Ugyan hatással vannak rá hormonális folyamatok, például az ösztrogén termelődésének különböző zavarai, de ezek önmagukban nem idézik elő a betegséget. A háttérben ezzel szemben komplex, teljes testet érintő, gyulladást mediáló immunfolyamatok állnak, valamint jó eséllyel a mikrobiom rendellenességei is. 

Mit jelent mindez a kezelési lehetőségeket illetően? 

Mindenekelőtt azt, hogy a fogamzásgátló tabletták és a hormon injekciók talán nem a legalkalmasabb eszközök az endometriózis kezelésére. A hormonális szerek minden kétséget kizáróan alkalmasak a tünetek enyhítésére, de a használatuk nem tudományosan megalapozott (evidence based) út a gyógyuláshoz. Ugyanez igaz a hormonegyensúly helyreállítására forgalmazott táplálékkiegészítőkre is, mint amilyen például a barátcserje. Az endometriózis kezelésének jövője az immunterápiában rejlik. 

Mi idézi elő az endometriózis hátterében álló hibás immunműködést? 

Napjainkban sem tisztázott, hogy az endometriózis valójában autoimmun betegségnek számít-e vagy sem. Azt mindenképpen elmondhatjuk azonban, hogy a betegség kialakulásában nagyon erőteljes szerepet játszik egy autoimmun komponens, emiatt pedig egészen nyugodtan állíthatjuk, hogy az immunrendszer hibás működése a betegség egyik kulcsfontosságú gyökéroka. Az immunrendszer diszfunkciója okozza, hogy a rossz helyre sodródó endometrium megtapadhat, ugyanez engedi, hogy ezek a léziók idővel növekedjenek, és potenciálisan a környező szervek szöveteibe hatoljanak, egy sor fájdalmas tünetet idézve elő ezáltal. 

A nagy kérdés tehát, amellyel szembe kell néznünk: mi okozza ezt a hibás működést? Úgy fest, hogy a válasz ugyanolyan komplex, mint az állapot maga, hiszen a következő tényezők szerepe merül fel: 

Vessünk egy közelebbi pillantást erre az utolsóra!

Bakteriális fertőzés az endometriózis hátterében? 

Az endometriózisban szenvedő nők természetes flórájában gyakran nagy mennyiségben kimutatható egy gram negatív baktérium, amelynek egyik toxinjáról, az ún. LPS-ről (lipopolysaccharide) a kutatók úgy vélik: oroszlán része lehet a betegség kialakulásában. De hogyan kerül a nők kismedencéjébe ez a baktérium és általa a toxin? 

A legvalószínűbb forrása a bélflóra. A bélrendszerből ugyanis könnyedén utat találnak ezek a baktériumok a kismedence felé, erre pedig különösen nagy esélyünk van akkor, ha nincsen rendben a bélflóránk, esetleg kontaminált vékonybél szindrómával küzdünk (SIBO), amely károsítja a vékonybél falát, fokozva annak áteresztő képességét. (Ha sokat olvastál már a témában, talán láthatod, hogy ez a háttér számtalan más állapot hátterében is felfedezhető. Az IBS, a SIBO és a nikkel allergia közötti kapocs lehet a magyarázata annak, hogy az alacsony FODMAP diéta miért olyan hasznos az endometriózis tüneteinek enyhítésére.)

Ha pedig egyszer bekerült a kismedencébe, az LSP makrofágok és egyéb immunsejtek útján gyulladásos mediátorok felszabadulását stimulálja. 

Vannak még meggyőző bizonyítékok erre a feltevésre vonatkozóan: 

Természetesen mindez nem jelenti azt, hogy a bakteriális fertőzés okozza az endometriózist, mindössze annyit jelent, hogy bizonyos más faktorokkal együttesen erős befolyással lehet az állapot kialakulására és progressziójára egyaránt.  

Nagyon is lehetséges például egy ilyen forgatókönyv: 

  • Valamilyen formában jelen van egy endometrioma
  • Amelyhez ráadásként adódik az immunrendszer diszfunkciója, amelyre genetikai és/vagy epigenetikai tényezők hajlamosítanak
  • Ráadásként van valamilyen ösztrogén termelési zavar
  • És valamilyen allergén, mint például a nikkel vagy az LPS toxin

Figyelembe véve tehát mindezt: az endometriózis sebészi kezelésén túl (amely egyébként az egyik legfontosabb lépés) – hogyan kezelhetjük még ezt az állapotot, ha az immunrendszer betegségeként tekintünk rá? 

Mit tehetsz az immunrendszeredért? 

  • Zárd ki az étrendedből az olyan fehérjéket, mint amilyen a glutén, az A1 kazein (a tehéntejben található), vagy a tojás. Amikor azt írjuk: “zárd ki”, úgy értjük, minimum 8 hétre teljesen, és totálisan száműzd őket az étkezéseidből. Miért? Mert ha érzékeny vagy a gluténra (és számtalan endometriózisban szenvedő nő érzékeny), akkor egy egészen apró mennyiség is jelentős mennyiségű gyulladást képes generálni. Dr. Jeffrey Braverman, reproduktív immunológus szerint az endometriózisban szenvedő nők genotípusa hajlamosít a cöliákiára
  • Fontold meg, hogy alacsony nikkel tartalmú diétát tartasz, különösen akkor, ha tapasztaltál már allergiás reakciót nikkel tartalmú ékszer viselése közben. 
  • Segíthetnek az alábbi, immunrendszer egészséges működését elősegítő étrendkiegészítők is: cinkNAC (N-acetyl cystein), kurkumaresveratrolmelatoninA-vitamin
  • Kezeld a SIBO-t! Bevethetsz gyógynövény alapú étrendkiegészítőket is, mint amilyen például a berberin, vagy más néven borbolya kivonat, amely nagyon hatékonyan működik a gram negatív baktériumok és azok toxinjai ellen. Bár konkrétan az endometriózissal kapcsolatban nem áll rendelkezésre adat a berberin használatáról, az adenomyosis kapcsán igazoltan hatékony. Fontos, hogy terhesség alatt a szedése ellenjavallott, és sok más gyógyszerrel sem lehet egyszerre használni, ezért mindenképpen egyeztess az orvosoddal, mielőtt elkezdenéd szedni.
  • Csökkentsd a hízósejtek aktivitását! A hízósejtek fokozott aktivációja a hisztaminnal együtt fontos szerepet játszik az endometriózis hátterét jelentő immun diszfunkciók kialakulásában. Ez a folyamat ráadásul nagyon érzékeny az ösztrogén mennyiségére is, így több ponton is közrejátszhat a betegség létrejöttében. 
  • Szintén hatékony lehet a progeszteron terápia is, hiszen gátolja az endometriomák növekedését, és az immunműködéseket is korrigálhatja. A természetes formája, a mikronizált progeszteron ráadásul sokkal kevesebb mellékhatást idéz elő, mint a progestin (pl. a Visanne, vagy a hormonális IUD).

Eredeti cikk: https://www.larabriden.com/endometriosis-treat-the-immune-system/

Brown J, Crawford TJ, Datta S, Prentice A. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 5. Art. No.: CD001019. DOI: 10.1002/14651858.CD001019.pub3

Zhang T, De Carolis C, Man GCW, Wang CC. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update. Autoimmun Rev. 2018 Oct;17(10):945-955. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.017. Epub 2018 Aug 11. PMID: 30107265.

Greenbaum H, Galper BL, Decter DH, Eisenberg VH. Endometriosis and autoimmunity: Can autoantibodies be used as a non-invasive early diagnostic tool? Autoimmun Rev. 2021 May;20(5):102795. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102795. Epub 2021 Mar 13. PMID: 33722753.

Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Satake E, Takeuchi A, Taguchi A, Urata Y, Fujii T, Osuga Y. Involvement of immune cells in the pathogenesis of endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2018 Feb;44(2):191-198. doi: 10.1111/jog.13559. Epub 2018 Jan 5. PMID: 29316073.

Bruner-Tran KL, Gnecco J, Ding T, Glore DR, Pensabene V, Osteen KG. Exposure to the environmental endocrine disruptor TCDD and human reproductive dysfunction: Translating lessons from murine models. Reprod Toxicol. 2017 Mar;68:59-71. doi: 10.1016/j.reprotox.2016.07.007. Epub 2016 Jul 14. PMID: 27423904; PMCID: PMC5237424.

Borghini R, Porpora MG, Casale R, Marino M, Palmieri E, Greco N, Donato G, Picarelli A. Irritable Bowel Syndrome-Like Disorders in Endometriosis: Prevalence of Nickel Sensitivity and Effects of a Low-Nickel Diet. An Open-Label Pilot Study. Nutrients. 2020 Jan 28;12(2):341. doi: 10.3390/nu12020341. PMID: 32012984; PMCID: PMC7071203.

Vallvé-Juanico J, Santamaria X, Vo KC, Houshdaran S, Giudice LC. Macrophages display proinflammatory phenotypes in the eutopic endometrium of women with endometriosis with relevance to an infectious etiology of the disease. Fertil Steril. 2019 Dec;112(6):1118-1128. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.08.060. PMID: 31843088; PMCID: PMC6944306.

Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, Kitajima M, Nakashima M, Fushiki S, Kitawaki J. Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis. Reprod Med Biol. 2018 Jan 18;17(2):125-133. doi: 10.1002/rmb2.12083. PMID: 29692669; PMCID: PMC5902457.

Khan KN, Fujishita A, Hiraki K, Kitajima M, Nakashima M, Fushiki S, Kitawaki J. Bacterial contamination hypothesis: a new concept in endometriosis. Reprod Med Biol. 2018 Jan 18;17(2):125-133. doi: 10.1002/rmb2.12083. PMID: 29692669; PMCID: PMC5902457.

Moore JS, Gibson PR, Perry RE, Burgell RE. Endometriosis in patients with irritable bowel syndrome: Specific symptomatic and demographic profile, and response to the low FODMAP diet. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2017 Apr;57(2):201-205. doi: 10.1111/ajo.12594. Epub 2017 Mar 17. PMID: 28303579.

Lin WC, Chang CY, Hsu YA, Chiang JH, Wan L. Increased Risk of Endometriosis in Patients With Lower Genital Tract Infection: A Nationwide Cohort Study. Medicine (Baltimore). 2016 Mar;95(10):e2773. doi: 10.1097/MD.0000000000002773. PMID: 26962775; PMCID: PMC4998856.

Cicinelli E, Trojano G, Mastromauro M, Vimercati A, Marinaccio M, Mitola PC, Resta L, de Ziegler D. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil Steril. 2017 Aug;108(2):289-295.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.016. Epub 2017 Jun 16. PMID: 28624114.

Chadchan SB, Cheng M, Parnell LA, Yin Y, Schriefer A, Mysorekar IU, Kommagani R. Antibiotic therapy with metronidazole reduces endometriosis disease progression in mice: a potential role for gut microbiota. Hum Reprod. 2019 Jun 4;34(6):1106-1116. doi: 10.1093/humrep/dez041. PMID: 31037294; PMCID: PMC6554192.

https://www.endofound.org/jeffrey-braverman-md-outsmarting-endo

Messalli EM, Schettino MT, Mainini G, Ercolano S, Fuschillo G, Falcone F, Esposito E, Di Donna MC, De Franciscis P, Torella M. The possible role of zinc in the etiopathogenesis of endometriosis. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41(5):541-6. PMID: 25864256.

Porpora MG, Brunelli R, Costa G, Imperiale L, Krasnowska EK, Lundeberg T, Nofroni I, Piccioni MG, Pittaluga E, Ticino A, Parasassi T. A promise in the treatment of endometriosis: an observational cohort study on ovarian endometrioma reduction by N-acetylcysteine. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:240702. doi: 10.1155/2013/240702. Epub 2013 May 7. PMID: 23737821; PMCID: PMC3662115.

Arablou T, Kolahdouz-Mohammadi R. Curcumin and endometriosis: Review on potential roles and molecular mechanisms. Biomed Pharmacother. 2018 Jan;97:91-97. doi: 10.1016/j.biopha.2017.10.119. Epub 2017 Nov 6. PMID: 29080464.

Zheng W, Cao L, Xu Z, Ma Y, Liang X. Anti-Angiogenic Alternative and Complementary Medicines for the Treatment of Endometriosis: A Review of Potential Molecular Mechanisms. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Oct 1;2018:4128984. doi: 10.1155/2018/4128984. PMID: 30402122; PMCID: PMC6191968.

Schwertner A, Conceição Dos Santos CC, Costa GD, Deitos A, de Souza A, de Souza IC, Torres IL, da Cunha Filho JS, Caumo W. Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pain. 2013 Jun;154(6):874-81. doi: 10.1016/j.pain.2013.02.025. Epub 2013 Mar 5. PMID: 23602498.

Barra F, Ferrero S. The use of retinoic acid for the treatment of endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 2018 Jul;298(1):231-232. doi: 10.1007/s00404-018-4774-9. Epub 2018 Apr 4. PMID: 29619582.

Maksym RB, Hoffmann-Młodzianowska M, Skibińska M, Rabijewski M, Mackiewicz A, Kieda C. Immunology and Immunotherapy of Endometriosis. J Clin Med. 2021 Dec 15;10(24):5879. doi: 10.3390/jcm10245879. PMID: 34945174; PMCID: PMC8708975.

Chu M, Ding R, Chu ZY, Zhang MB, Liu XY, Xie SH, Zhai YJ, Wang YD. Role of berberine in anti-bacterial as a high-affinity LPS antagonist binding to TLR4/MD-2 receptor. BMC Complement Altern Med. 2014 Mar 6;14:89. doi: 10.1186/1472-6882-14-89. PMID: 24602493; PMCID: PMC3946165.

Liu L, Chen L, Jiang C, Guo J, Xie Y, Kang L, Cheng Z. Berberine inhibits the LPS-induced proliferation and inflammatory response of stromal cells of adenomyosis tissues mediated by the LPS/TLR4 signaling pathway. Exp Ther Med. 2017 Dec;14(6):6125-6130. doi: 10.3892/etm.2017.5316. Epub 2017 Oct 16. PMID: 29285168; PMCID: PMC5740511.

Kirchhoff D, Kaulfuss S, Fuhrmann U, Maurer M, Zollner TM. Mast cells in endometriosis: guilty or innocent bystanders? Expert Opin Ther Targets. 2012 Mar;16(3):237-41. doi: 10.1517/14728222.2012.661415. Epub 2012 Feb 14. PMID: 22332753.

Králíčková M, Vetvicka V. Immunological aspects of endometriosis: a review. Ann Transl Med. 2015 Jul;3(11):153. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.06.08. PMID: 26244140; PMCID: PMC4499658.

Hasonló cikkek

Tartalomjegyzék